РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МУЛЬТИМАРКЕРНЫХ ЛАБОРАТОРНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ

Системный внутривенный тромболизис (ТЛТ) остаётся золотым стандартом реперфузионной терапии при ишемическом инсульте (ИИ), однако его эффективность вариабельна, а риски геморрагических осложнений значительны. Актуальной задачей современной неврологии является разработка персонализированных подходов, позволяющих прогнозировать исход ТЛТ на основании патогенетически значимых биомаркеров.
Цель. Оценить прогностическую значимость комплекса биомаркеров, отражающих эндотелиальную дисфункцию (матриксная металлопротеиназа‑9, ММП‑9), системное воспаление (высокочувствительный С-реактивный белок, hs-CРБ) и оксидативный стресс (нитриты как метаболиты оксида азота), для создания мультимаркерной модели прогноза эффективности ТЛТ в остром периоде ИИ.
Материалы и методы. Проведено проспективное наблюдательное исследование 86 пациентов с острым ИИ, разделённых на две группы: 1‑я (n = 43) – базовая терапия; 2‑я (n = 43) – базовая терапия + ТЛТ (алтеплаза). Контрольную группу составили 30 условно здоровых лиц. Клиническую оценку проводили по шкале NIHSS при поступлении и на 5-7 сутки. Уровни hs-CРБ, ММП‑9 и нитритов определяли иммунотурбидиметрически, иммуноферментным анализом и методом Грисса соответственно в те же временные точки.
Результаты. У всех пациентов с ИИисходно выявлено достоверное повышение уровней hs-CРБ, ММП‑9 и нитритов по сравнению с контролем (p < 0.05), не зависящее от последующей терапевтической тактики. Установлена прямая корреляция между исходной выраженностью неврологического дефицита (NIHSS) и уровнями hs-CРБ (r = 0.47, p < 0.01) и ММП‑9 (r = 0.52, p < 0.01). Анализ подгрупп в зависимости от клинической динамики (положительная «+» или отсутствующая «-» динамика по NIHSS) показал, что исходные концентрации hs-CРБ и ММП‑9 были значимо выше у пациентов с «-» динамикой, независимо от проведения ТЛТ. При этом в группе ТЛТ высокие уровни этих маркеров ассоциировались с наибольшим относительным риском отсутствия улучшения (OR для ММП‑9 > 1200 нг/мл = 3.8, 95% ДИ 1.4-10.1).
Заключение. Комплексная оценка hs-CРБ и ММП‑9 в остром периоде ИИ обладает высокой прогностической значимостьюв отношении клинического исхода.Исходно повышенные уровни этих биомаркеровмогутслужить предикторами ограниченной эффективности тромболитической терапии. Предлагается модель включения данных лабораторных критериев в алгоритм принятия решений для персонализации реперфузионной стратегии, что требует дальнейшей валидации в многоцентровых исследованиях

Systemic intravenous thrombolysis (TLT) remains the gold standard of reperfusion therapy for ischemic stroke (IS), but its efficacy is variable and the risks of hemorrhagic complications are significant. A current challenge in modern neurology is the development of personalized approaches to predict TLT outcomes based on pathogenetically relevant biomarkers.
Objective. To evaluate the prognostic significance of a panel of biomarkers reflecting endothelial dysfunction (matrix metalloproteinase-9, MMP-9), systemic inflammation (high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP), and oxidative stress (nitrites as metabolites of nitric oxide) for constructing a multimarker model to predict TLT efficacy in the acute period of IS.
Materials and methods. A prospective observational study was conducted on 86 patients with acute IS, divided into two groups: Group 1 (n=43) received basic therapy; Group 2 (n=43) received basic therapy plus TLT (alteplase). The control group consisted of 30 conditionally healthy individuals. Clinical assessment was performed using the NIHSS scale at admission and on days 5-7. Levels of hs-CRP, MMP-9, and nitrites were determined by immunoturbidimetry, enzyme-linked immunosorbent assay, and the Griess method, respectively, at the same time points.
Results. All patients with IS initially showed a significant increase in hs-CRP, MMP-9, and nitrite levels compared to controls (p<0.05), independent of subsequent therapeutic strategy. A direct correlation was found between the initial severity of neurological deficit (NIHSS) and levels of hs-CRP (r=0.47, p<0.01) and MMP-9 (r=0.52, p<0.01). Subgroup analysis based on clinical dynamics (positive "+" or absent "-" dynamics according to NIHSS) showed that initial concentrations of hs-CRP and MMP-9 were significantly higher in patients with "-" dynamics, regardless of TLT administration. In the TLT group, high levels of these markers were associated with the greatest relative risk of no improvement (OR for MMP-9 >1200 ng/mL = 3.8, 95% CI 1.4-10.1).
Conclusion. Comprehensive assessment of hs-CRP and MMP-9 in the acute period of IS has high prognostic significance regarding clinical outcome. Initially elevated levels of these biomarkers may serve as predictors of limited efficacy of thrombolytic therapy. A model incorporating these laboratory criteria into the decision-making algorithm for personalizing the reperfusion strategy is proposed, which requires further validation in multicenter studies.

Разработка и валидация мультимаркерных лабораторно-диагностических критериев для персонализированного прогнозирования эффективности тромболитической терапии при ишемическом инсульте / О. А. Кичерова, В. Г. Скорикова, Л. И. Рейхерт, С. А. Семешко // Национальный вестник медицинских ассоциаций. 2026. Т. 3, № 1. С. 9-14 Копировать